NAD⁺ u fokusu: Da li je obnova ćelijske energije ključ produženog zdravlja?

Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD⁺) je koenzim koji se nalazi u osnovi gotovo svih metaboličkih puteva u ljudskom organizmu. Njegova koncentracija u ćelijama opada sa godinama, a taj pad se danas smatra jednim od ključnih molekularnih događaja u procesu starenja.

Savremena translaciona istraživanja pokazuju da održavanje NAD⁺ homeostaze ne utiče samo na energetski bilans ćelije, već i na funkciju mitohondrija, integritet genoma, aktivnost sirtuina i otpornost na oksidativni stres. U tom kontekstu, suplementacija NAD⁺ prekursora i terapijska primena samog NAD⁺ postaju teme intenzivnog kliničkog interesovanja.

Pad NAD⁺ sa godinama i njegove posledice

Višestruke studije potvrđuju da nivoi NAD⁺ u tkivima (mozak, skeletni mišići, jetra) značajno opadaju s godinama. Mehanizmi uključuju:

• povećanu aktivnost NAD⁺-trošećih enzima (npr. CD38, PARP),

• smanjenu ekspresiju ključnih enzima sinteze (NAMPT, NMNAT),

• sistemsku upalu i metaboličke promene koje ubrzavaju degradaciju NAD⁺.

Ovaj deficit je povezan sa:

• poremećajem mitohondrijalne funkcije,

• smanjenom aktivnošću sirtuina (SIRT1, SIRT3),

• akumulacijom oštećenja DNK,

• slabljenjem neuroprotektivnih i mioprotektivnih mehanizama,

• progresijom stanja kao što su sarkopenija, kognitivni pad, metabolički sindrom i neurodegeneracija.

Oralna suplementacija NAD⁺ prekursora: Mehanizmi i izazovi

Najčešće korišćeni oralni NAD⁺ prekursori su:

• Nikotinamid ribozid (NR) – pretvara se u NMN, pa zatim u NAD⁺ putem NRK1/2 i NMNAT enzima.

• Nikotinamid mononukleotid (NMN) – direktni prekursor NAD⁺ u salvage putu.

• Nikotinamid (NAM) – klasični prekursor u reciklažnoj putanji, ali pri visokim koncentracijama može inhibirati sirtuine.

• Niacinska kiselina (NA) – koristi Preiss–Handler putanju, ali ima nepovoljan profil tolerancije zbog flush efekta.

Prednosti oralne suplementacije:

• dostupnost i jednostavnost primene,

• potencijal za dugoročnu upotrebu,

• dokazani efekti na povećanje NAD⁺ u jetri, bubrezima, delimično i mišićima (posebno NR).

Ograničenja:

• niska bioraspoloživost NMN i NR zbog razgradnje u GI traktu,

• metabolička konverzija u jetri (tzv. first-pass effect) gde se većina konvertuje u NAM,

• ograničena sposobnost nekih tkiva (npr. mozga, mišića) da efikasno koriste ove prekursore,

• velika interindividualna varijabilnost zavisna od enzimske ekspresije, mikrobiote i jetrene funkcije.

Intravenska primena NAD⁺: Direktan terapijski pristup

Za razliku od oralnih formi, intravenska (IV) primena NAD⁺ omogućava direktnu isporuku u krvotok i zaobilaženje digestivnog i hepatalnog metabolizma. Kliničke studije, iako ograničene, ukazuju na sledeće potencijalne koristi:

• brže povećanje intracelularnih NAD⁺ koncentracija,

• pozitivni efekti na mentalnu jasnoću, pažnju i raspoloženje,

• povećana ekspresija antioksidativnih gena (npr. SOD, catalase),

• efekti na regenerativne i neuroprotektivne puteve kod starijih osoba.

Međutim, IV NAD⁺ terapija zahteva oprez:

• ne postoji dovoljno randomizovanih studija velikog obima,

• visoke koncentracije NAD⁺ u plazmi mogu narušiti balans nukleotida i indukovati stres replikacije,

• terapiju treba sprovoditi isključivo pod medicinskim nadzorom i uz prethodnu procenu indikacija.

Oralni ili intravenski NAD?

	Oralni prekursori (NR, NMN)	Intravenski NAD⁺
Trošak i dostupnost	Niži, šira dostupnost	Viši, ograničeno na specijalizovane ustanove
Podnošljivost	Dobra, pogodno za hroničnu primenu	Potencijalne nuspojave u većim dozama

NAD⁺ kao terapijska osovina savremene medicine dugovečnosti

Održavanje NAD⁺ homeostaze postaje centralni element u razumevanju i modulaciji procesa starenja. Brojni predklinički modeli i prve kliničke studije pokazuju da intervencije koje povećavaju NAD⁺ mogu unaprediti mitohondrijalnu funkciju, usporiti degenerativne procese i doprineti očuvanju metaboličke fleksibilnosti.

Bilo da pristupate NAD⁺ terapiji kroz oralnu suplementaciju ili kroz stručno vođene IV protokole, ključno je da to bude deo medicinski validiranog, personalizovanog pristupa zdravlju – uz pažnju na doziranje, indikacije i dugoročnu strategiju očuvanja ćelijske funkcionalnosti.